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作者：徐文静;程维礼;方旭;张莱;张郁青;陶琴;
单位：南京医科大学附属江宁医院心血管内科;中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室;
摘要：目的 对桥粒芯糖蛋白2(DSG2)基因p. Phe531Cys罕见纯合突变所致致心律失常性右心室心肌病(ARVC)一个家系的基因型-表型进行分析,并对突变位点进行生物信息学分析。方法 临床观察性研究。收集2022年7月于南京医科大学附属江宁医院心血管内科住院的1例确诊为ARVC的先证者及其家系成员的临床资料进行评估。采集静脉血进行二代测序,并用Sanger测序验证。从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取DSG2基因野生型氨基酸序列,通过人工编辑获得突变型氨基酸序列,对DSG2蛋白二级及三级结构进行预测分析。结果 先证者(Ⅲ2)符合ARVC诊断标准,其余家系成员均不符合。先证者为DSG2基因p. Phe531Cys纯合突变,先证者女儿(Ⅳ1)携带DSG2基因杂合突变。生物信息学分析提示,该突变位点在脊椎动物中保守性较好,氨基酸突变后蛋白质稳定性降低。突变型DSG2及野生型DSG2蛋白质二级结构无明显差异,三级结构突变位点处的折叠角度发生变化。结论 DSG2基因p. Phe531Cys纯合突变可导致ARVC,不同的基因型可导致不同的临床表现。
关键词：致心律失常性右心室心肌病;;桥粒芯糖蛋白2基因;;纯合突变;;蛋白质结构
基金资助：南京市卫生科技发展专项资金项目(YKK20195);; 中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室开放研究基金(SKLNMKF202307)~~
