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作者：王海娇;谢伍星;徐蓉;梅志刚;刘永平;陈懿;
单位：湖南中医药大学中西医结合学院;湖南中医药大学医学院;
摘要：为了研究人粘液蛋白1(MUC1)对三阴性乳腺癌(TNBC)铁稳态的影响，探讨槲皮素抗TNBC增殖的新机制，采用生物信息学方法分析人正常乳腺组织和乳腺癌组织中MUC1的表达及与预后的相关性；采用慢病毒转染构建MUC1过表达细胞模型，将三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞分成对照组、不同浓度槲皮素组和GO203(MUC1抑制剂)组；通过CCK-8法检测细胞活力，亚铁离子荧光探针检测细胞内游离Fe~(2+)浓度，qPCR方法检测MUC1基因表达，Western Blot方法检测MUC1及铁代谢相关蛋白表达。研究结果表明，MUC1在乳腺癌组织的表达远高于正常乳腺组织(P<0.05),TNBC患者预后与MUC1高表达密切相关(P<0.01);与对照组相比，MUC1过表达模型细胞增殖明显加快(P<0.01),细胞内Fe~(2+)浓度增加(P<0.01),铁输入蛋白TFR1和FTH1表达增加(P<0.05,P<0.05),但铁输出蛋白SLC40A1、铁自噬调节因子NCOA4及上游调节因子NRF2表达无统计学变化(P>0.05);槲皮素可降低MUC1的表达(P<0.01,P<0.05),槲皮素和MUC1抑制剂G0203均可显著抑制TNBC细胞增殖(P<0.05),减少细胞内铁含量(P<0.01),降低铁输入蛋白TFR1和FTH1的表达(P<0.01,P<0.05),增加铁输出蛋白SLC40A1的表达(P<0.05)。综上可得，高表达MUC1可影响铁代谢相关蛋白表达，导致铁稳态失衡，进而铁积累促进细胞增殖；槲皮素可显著抑制MDA-MB-468细胞增殖，其机制可能是通过下调MUC1调节铁稳态，降低细胞内铁水平。
关键词：槲皮素;;三阴性乳腺癌;;MUC1;;铁稳态;;抗肿瘤
基金资助：湖南省教育厅重点项目(23A0301);; 湖南中医药大学中西医结合一流学科重点项目(2021ZXYJH02);湖南中医药大学研究生创新课题(2023CX158)
