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作者：邓梁丹;钱碧莎;丁利红;肖艳华;
单位：武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室;
摘要：对利匹韦林关键中间体4-((4-氯-2-嘧啶基)氨基)苯甲腈(1)与(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈(2)的合成工艺进行了优化。结果表明，以尿嘧啶为起始原料，通过氯代反应和偶联反应合成关键中间体1,合成原料廉价，较已报道的路线更简单环保。以4-溴-2,6-二甲基苯胺(5)为起始原料、DMA为反应溶剂，在n(5)∶n(丙烯酰胺)∶n(醋酸钯)∶n(三(邻甲基苯基)膦)为1∶2∶0.1∶0.3、反应温度为120℃、反应时间为24 h时，经Heck反应合成(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯酰胺，收率达到85.94%;然后改变后处理方式，将反应液缓慢滴加至冰水中，并在-5℃下搅拌2 h,得到关键中间体2,合成路线更经济环保，更有利于工业生产。
关键词：利匹韦林;关键中间体;4-((4-氯-2-嘧啶基)氨基)苯甲腈;(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈
基金资助：国家自然科学基金项目(22004095)
