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作者：姜方阳;肖静;昌贺;孙铭阳;张文静;律广富;林贺;林喆;黄晓巍;王雨辰;
单位：长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室;中国医学科学院药用植物研究所;长春中医药大学吉林省人参研究科学院中药药理组;长春中医药大学东北亚中医药研究院基础研究所;
摘要：目的：探讨玉竹多糖（POP）对顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）模型小鼠的作用，并阐明其可能的作用机制。方法：40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、POP组和铁死亡诱导剂Erastin联合POP组（Erastin+POP组），每组10只。POP组和Erastin+POP组小鼠灌胃POP(400 mg·kg~(-1))，第7天时，模型组、POP组和Erastin+POP组小鼠均腹腔注射顺铂（20 mg·kg~(-1)）制备AKI模型，对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水，Erastin+POP组小鼠提前1 d （即实验第6天）腹腔注射Erastin (40 mg·kg~(-1))。9 d后处死小鼠，收集血清和肾组织，试剂盒检测各组小鼠血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平及肾组织中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平，HE染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现，免疫组织化学染色法检测各组小鼠肾组织中铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白重链1 (FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)蛋白表达水平，Western blotting法检测各组小鼠肾组织中肾脏核因子E2相关因子2 (Nrf2)和血红素氧合酶1 (HO-1)蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组小鼠血清中Scr和BUN水平均明显升高（P<0.01），肾组织中MDA水平明显升高（P<0.01）,GSH水平明显降低（P<0.01）；多数肾小管管腔扩张，上皮细胞肿胀，空泡变性，上皮细胞脱落，管腔内可见蛋白样管型；肾组织中FSP1、FTH1、GPX4、Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，POP组小鼠血清中Scr和BUN水平均明显降低（P<0.01），肾组织中MDA水平降低（P<0.01）,GSH水平升高（P<0.01）；肾小管管腔扩张，上皮细胞肿胀，空泡变性，上皮细胞脱落均有减少；肾组织中FSP1、FTH1、GPX4、Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。与POP组比较，Erastin+POP组小鼠血清中Scr和BUN水平均明显升高（P<0.01），肾组织中MDA水平明显升高（P<0.05）,GSH水平明显降低（P<0.01）；肾组织病理损伤明显加重；肾组织中FSP1、FTH1、GPX4、Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。结论：POP可减轻顺铂诱导的小鼠AKI，其机制可能与POP抑制顺铂引起的铁死亡有关。
关键词：玉竹多糖;;顺铂;;急性肾损伤;;铁死亡;;肾脏核因子E2相关因子2
基金资助：吉林省科技厅科技发展计划项目（20210204014YY）;吉林省科技厅青年成长科技计划项目（20210508001RQ）;; 吉林省教育厅科技一般项目（JJKH20210975KJ）;; 吉林省发改委创新能力建设项目（2021C011）
