来源：期刊VIP网 时间：
作者：李春雨;李国辉;肖小河;
单位：国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院;中国人民解放军总医院第五医学中心/肝病医学部;
摘要：特异质药物性肝损伤(Idiosyncratic Drug-induced Liver Injury, IDILI)具有不可预测性和发病率低等特点，一直是新药撤市遇到的瓶颈问题。IDILI发生与机体、环境和药物密切相关，而机体免疫是IDILI发生的主要诱因，故免疫IDILI备受关注。囿于中草药组成和临床用药的复杂性，中药相关特异质肝损伤物质基础和机制的阐释成为研究的难点和热点。课题组前期针对何首乌肝损伤特点，提出了“三因致毒”机制假说，为中药免疫特异质肝损伤的评价和机制研究提供新的思路和方法。因此，本文基于“三因致毒”假说科学内涵，以仙灵骨葆为例，通过文献报道、临床回顾性分析及实验室研究，明确免疫应激可能是其特异质肝损伤的重要诱因；借助免疫应激模型，明确了其肝损伤的物质基础，并区分了成分类型；利用代谢组学技术初步探讨了其机制。结果表明，该假说能够解析其免疫特异质肝损伤的成因机制，具有一定的普适性，可为科学评价中药免疫特异质肝损伤风险防控提供研究思路和科学依据。
关键词：“三因致毒”假说;;中药免疫特异质肝损伤;;免疫应激;;仙灵骨葆;;物质基础
基金资助：国家自然科学基金项目(82174071)的资助
