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作者：郑春成;孔鹏云;张齐;邓真麟;杨力强;曾清清;
单位：广西中医药大学基础医学院;广西医科大学继续教育学院;
摘要：本研究旨在运用转录组学数据方法鉴定冠心病合并抑郁症(coronary heart disease combined with depressive disorder, CHD-DD)的关键基因及诊断性生物标志物，并分析调控关键基因治疗CHD-DD的潜在药物。从GEO数据库获取冠心病(coronary heart disease, CHD)和抑郁症(depressive disorder, DD)相关数据集(GSE42148、 GSE113079、 GSE98793、 GSE38206),筛选差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),通过R软件对DEGs进行相关性分析、富集分析及共识聚类分型，构建基于随机森林的特征选择算法Boruta筛选关键基因并验证其诊断效能，通过DGIDB数据库分析潜在治疗药物。研究筛选出4个CHD-DD共同DEGs(DEFA4、LTF、MMP8、OLFM4),其中MMP8、DEFA4和LTF经Boruta算法确定为关键基因。富集分析显示，关键基因主要参与核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain, NOD)样受体信号通路、嗅觉转导、抗原加工与递呈等免疫相关过程，并与静息态自然杀伤细胞浸润显著相关。受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线显示，4个关键基因对CHD和DD都有一定的诊断能力。潜在药物分析显示，多西环素和西马司他等5种药物靶向MMP8,杆菌肽和帕瑞考昔等4种药物靶向LTF。本研究建立CHD-DD的“免疫浸润-靶基因-药物”调控网络，为“双心疾病”的精确诊疗提供新策略，潜在药物仍需通过类器官模型或临床队列进一步验证。
关键词：药物重定位;;冠心病合并抑郁症;;关键基因;;诊断标志物
基金资助：广西壮族自治区第二批自治区本级财政科技项目重点项目(2021JJD140147);; 广西壮族自治区中医药管理局自筹经费课题(GXZYA20230181);; 广西中医药大学科研项目(面上基金)(2024MS017)、广西中医药大学博士启动基金共同资助;; 广西卫生应急技能培训中心2024年度开放课题(HESTCG202403)
