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华西药学杂志2025年第01期:(R)-兰索拉唑不对称合成中Baeyer-Villiger单加氧酶的筛选

来源:期刊VIP网 时间:


作者:李邱红;王乾韬;王慧婧;

单位:四川大学华西药学院;

摘要:目的 挖掘新的(R)-兰索拉唑不对称合成中的Baeyer-Villiger单加氧酶(BVMO)。方法 在基因组数据库中挖掘、筛选得到6种候选BVMOs,将候选酶克隆至表达载体pET-28a(+)中,转化至大肠杆菌Escherichia coli BL21(DE3),筛选最佳诱导条件,获得可溶性蛋白。利用候选酶不对称催化合成(R)-兰索拉唑。结果 挖掘得到的6种新酶中,PlBVMO、CSKBVMO、AbBVMO能够完成从底物兰索拉唑硫醚到(R)-兰索拉唑的不对称合成,其中,PlBVMO的收率达12.8%,对映体过量百分数(ee)>99%。结论 挖掘、筛选新的BVMOs可为(R)-兰索拉唑类药物的生物合成提供新的方法与路线。

关键词:(R)-兰索拉唑;;Baeyer-Villiger单加氧酶;;基因挖掘;;蛋白表达;;蛋白电泳;;酶催化;;不对称合成;;大肠杆菌;;质子泵抑制剂

基金资助:四川省科学技术厅项目(2022NSFSC0615)