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作者：曹芸;周顺;张劲;王孝峰;张晓宇;田慧娟;李林;张亚平;付硕;管明婧;李延岩;陈韦剑;
单位：安徽中烟工业有限责任公司国家烟草专卖局(中国烟草总公司)燃烧热解研究重点实验室;安徽中烟工业有限责任公司安徽省气溶胶解析调控及生物效应重点实验室;厦门大学柔性电子(未来技术)研究院;
摘要：为延缓烟碱在体内的代谢速率，延长烟碱的作用时长，探讨烟碱缓释对帕金森病小鼠（Parkinsons’ diseased mouse,PD小鼠）的干预效果及其作用机制，利用相转变微乳化法建立了纳米水凝胶缓释烟碱（Nic@NHG）负载体系，研究不同条件下烟碱的负载比例和缓释效率；通过动物行为学分析，验证缓释烟碱对PD小鼠的改善作用；利用分子生物学方法，分析信号通路中关键蛋白的表达水平以及磷酸化状态，从分子层级明确Nic@NHG干预PD的作用机制。结果表明：(1)海藻酸钠纳米水凝胶可有效负载并缓释烟碱，对1.0、1.5和2.0 mg/mL烟碱负载率超过90%。不同烟碱质量浓度的Nic@NHG有效缓释时长超过6 h，血液代谢时长近12 h，约为烟碱体系的2倍。(2)Nic@NHG有效改善了PD小鼠的焦虑和肌力症状，各项指标均显著优于烟碱体系，且干预作用具有浓度依赖性，2.0 mg/mL的干预效果显著优于1.0 mg/mL,2.0和3.0 mg/mL负载质量浓度的干预效果接近。(3)Nic@NHG有效抑制了PD小鼠的炎症反应和神经细胞凋亡，抑制作用显著优于烟碱体系。(4)Nic@NHG有效抑制了PD小鼠PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路的异常磷酸化，上调Survivn，下调Caspase-3以及IL-6、TNF-α、i NOS和MCP-1促炎因子的表达，且作用效果显著优于烟碱体系，与正常小鼠的实验结果接近。相较于烟碱，Nic@NHG进一步抑制了PI3K/Akt信号通路和JAK2/STAT3信号通路的异常磷酸化，调控了关键蛋白的表达水平，进而加强对PD小鼠焦虑、肌力症状的改善。
关键词：烟碱;;缓释;;帕金森病小鼠;;PI3K/Akt信号通路;;JAK2/STAT3信号通路;;纳米水凝胶
