来源：期刊VIP网 时间：
作者：樊红丽;谢祺;刘家法;叶军川;张米;李侠;王佳丽;邓雪媚;王林;马莎;李健健;
单位：云南省传染病医院;
摘要：目的 分析2023年云南省12个州（市）治疗失败的HIV-1感染者中整合酶（IN）耐药突变的流行情况。方法 收集cART失败的HIV-1感染者样本，通过In-house方法，采用反转录-聚合酶链式反应扩增pol区蛋白酶、反转录酶和整合酶区基因序列，分析其耐药突变位点及其耐药程度。结果 在纳入研究的7 630例治疗失败感染者中，5 236例（68.62%）扩增成功，基因型耐药比例达58.67%(3 072/5 236)。其中，整合酶抑制剂（INSTIs）相关耐药基因突变占4.58%(240/5 236),INSTIs耐药占0.67%(35/5 236)。随着病毒载量数量级的递增，INSTIs基因耐药突变位点占比从1.97%升至30.05%,INSTIs基因耐药占比也从0.22%升至3.63%。12个州（市）均存在INSTIs基因突变的情况。其中，昭通（10.29%、2.21%）、曲靖（9.26%、1.23%）、玉溪（6.67%、2.22%）、文山（5.36%、1.34%）、大理（10.80%、1.11%）和红河（6.27%、0.98%）6个州（市）INSTIs基因突变和耐药占比均高于平均水平。本研究共检测出12个主要INSTIs基因突变位点，其中E138A(2.08%)、Q148H/R(1.67%)和G140A/R(1.67%)的突变频率位居前列，且所有主要突变位点均致使INSTI_S产生不同程度的耐药现象；同时还检测到11个次要突变位点，以E157Q(32.08%)、A128T(32.08%)、L74M(10.83%)、D232 N(5.42%)、S153A/F(4.58%)和G163R(3.75%)最为常见。有9例单独出现G163R和3例单独出现S230R耐药位点的患者均出现了INSTI_S低度耐药的情况。在4种INSTIs治疗药物中，埃替格韦（EVG）和拉替拉韦（RAL）的耐药率最高，均为14.50%，且高度耐药比例分别高达8.40%和7.63%。结论 云南省12个州（市）检出的IN区耐药突变位点呈现上升趋势，且部分次要突变位点引发了低度耐药现象。这一结果显示了INSTIs耐药问题值得关注，因此，进一步加强IN耐药监测，并合理优化INSTIs用药方案具有重要的临床意义。
关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者;;整合酶抑制剂;;基因突变;;耐药
基金资助：云南省科技厅昆医联合专项面上项目（202301AY070001-282,202201AY070001-208）;; 云南省感染性疾病临床医学研究中心专项“精准导向的艾滋病诊疗关键技术研究（202405AJ310002）”;; 昆明医科大学共感染传染性疾病诊疗科技创新团队项目（CXTD202111）~~
