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作者:张福刚;姜丽;王德强;阿卜力米提·麦麦提尼亚孜;孙康;
单位:江苏大学卓越医师学院;江苏大学附属医院化疗科;江苏大学附属医院结直肠外科;
摘要:热休克蛋白70(HSP70)作为进化保守的分子伴侣蛋白,在肿瘤免疫调控网络中发挥关键作用。本文综述了HSP70通过其特异性结构域介导的多重免疫调控机制:促进抗原提呈和交叉提呈过程,延长免疫应答持续时间,调节先天性和适应性免疫反应,以及与程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)等免疫检查点分子的相互作用。在临床转化应用中,HSP70可作为疫苗佐剂增强免疫原性,其抑制剂可克服免疫治疗耐药。此外,膜型HSP70是潜在的免疫治疗靶点,其靶向策略与免疫检查点抑制剂的联合应用显示出显著协同效应。然而,由于分子伴侣网络的功能冗余性,单一HSP70抑制策略的临床疗效受限。深入阐释HSP70在伴侣互作网络中的协同调控机制,对开发新型肿瘤免疫治疗策略具有重要指导意义。
关键词:热休克蛋白70(HSP70);;肿瘤免疫治疗;;分子伴侣;;抗原提呈;;免疫检查点;;综述
基金资助:教育部产学研合作协同教育项目(221005079130228);; 镇江市169人才科研项目(YLJ202302);; 镇江1+12高质量发展创新提升计划(2024);; 镇江市社会发展重点研发计划(SH2019089);; 镇江癌症消化道重点实验室(SS2023011)