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作者：李远萍;谭慧;孟靖源;杨艳;马滕滕;杨正茂;马加庆;谢建平;郭英;
单位：昆明医科大学基础医学院药理学系;浦瑞生物医药技术有限公司;云南民族大学图书馆技术服务部;
摘要：目的 研究大麻二酚(CBD)及其纳米制剂对小鼠抑郁样行为的影响及机制。方法 腹腔注射脂多糖(LPS)诱导急性焦虑抑郁小鼠模型。将55只小鼠随机分组：长期实验分为正常(Con)组、模型(LPS)组、大麻二酚(CBD)组、纳米大麻二酚(NCBD)组、舍曲林(SER)组，每组7只；短期实验分为Con组、LPS组、CBD组、NCBD组，每组5只。除Con组和LPS组给予蒸馏水，其余组灌胃给予25、50 mg/kg CBD及其纳米制剂。采用旷场和强迫游泳实验检测小鼠焦虑及抑郁样行为，Luxol Fast Blue髓鞘染色检测前额皮层中髓鞘形态，免疫荧光染色检测前额皮层中沉默信息调节因子2(SIRT2)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。结果 长期实验中与Con组比较，LPS组小鼠穿梭次数减少(P<0.05),不动时间百分比增加(P<0.01),髓鞘数量及长度减少(P<0.05);与LPS组相比，CBD组、NCBD组、SER组小鼠抑郁样行为减少(P<0.01),髓鞘数量及长度增加(P<0.05)。短期实验中与Con组比较，LPS组小鼠焦虑抑郁样行为增加(P<0.05),SIRT2表达降低(P<0.01),Iba-1、IL-1β表达增加(P<0.01);与LPS组相比，CBD组、NCBD组小鼠焦虑样行为减少(P<0.05),SIRT2表达增加(P<0.01),Iba-1、IL-1β表达降低(P<0.05)。结论 CBD及其纳米制剂可缓解小鼠焦虑、抑郁样行为，作用机制可能与逆转前额皮层中SIRT2蛋白表达、脱髓鞘变化、小胶质细胞活化及炎症因子的水平相关。
关键词：抑郁样行为;大麻二酚;沉默信息调节因子2;白细胞介素-1β;髓鞘;纳米大麻二酚;离子钙结合衔接分子1
基金资助：国家自然科学基金资助项目(编号：82060650); 云南省中青年学术和技术带头人后备人才项目(编号：202405 AC350045)~~
