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作者：汪陶荣;邵玉宝;刘楠楠;李文昊;李梦;陈晓宇;
单位：安徽医科大学形态学中心实验室;安徽医科大学组织与胚胎学教研室;安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科;亳州职业技术学院药学系;
摘要：目的 探究白藜芦醇(Res)对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响，并初步分析Res抑制FLS释放炎症因子的可能机制。方法 体外培养RA患者FLS细胞，采用不同浓度的Res(0、20、40、80、160、320μmol/L)进行处理，12、24 h后CCK-8法分别检测FLS细胞活力；采用不同浓度的Res(0、40、80、160μmol/L)进行处理FLS细胞24 h后，ELISA法分析FLS细胞分泌的炎症因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot测定细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)蛋白的表达水平；慢病毒感染FLS使其过表达cGAS,将细胞分为Control(对照)组、cGAS组(cGAS过表达)、Res+cGAS组(Res 160μmol/L+cGAS过表达)、Res组(Res 160μmol/L)。Western blot测定各组细胞中STING蛋白的表达水平，CCK-8法检测各组FLS细胞活力，ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子IL-6和TNF-α含量。结果 CCK-8实验结果显示，与0μmol/L Res组比较，使用40、80、160μmol/L的Res处理24 h后的三组FLS细胞活力下降(P<0.01);ELISA结果也表明与0μmol/L Res组比较，使用40、80、160μmol/L的Res处理后的三组FLS细胞上清液中IL-6和TNF-α含量也降低(P<0.01)。同时，Western blot结果显示，与0μnmol/L的Res组相比，经过40、80、160μnmol/L的Res处理后的三组FLS细胞中STING和cGAS蛋白表达量降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与Control组相比，过表达cGAS后，CGAS组中FLS中STING蛋白表达水平增加(P<0.05),与Res组相比，Res+cGAS组中FLS细胞上清液中炎症因子含量及FLS中STING蛋白表达水平显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论 适当剂量的Res能有效减少FLS细胞分泌炎症因子，而这一抑制作用机制可能源于其对cGAS-STING信号传导途径的阻断作用。
关键词：类风湿性关节炎;成纤维样滑膜细胞;白藜芦醇;cGAS-STING信号通路;白介素-6;肿瘤坏死因子-α
基金资助：安徽省高校科研计划项目(编号：2023AH050607); 安徽医科大学校科研基金(编号：2021xkj004)~~
