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作者:冉越非;姚旭东;
单位:安徽医科大学上海临床学院;安徽医科大学第五临床医学院;上海第十人民医院泌尿外科;同济大学医学院泌尿科癌症研究所;
摘要:目的 观察Y染色体基因赖氨酸特异性脱甲基酶5D(KDM5D)在男性膀胱癌中的表达及其对膀胱癌进展的影响,从而说明膀胱癌性别相关的预后差异。方法 通过生信分析确定在TCGA数据库中膀胱癌的差异表达且具有预后意义的Y染色体基因KDM5D,然后对KDM5D在膀胱癌细胞系、收集的临床膀胱癌组织和邻近的正常上皮组织中的表达进行实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫荧光、肿瘤微环境分析、生物信息学通路分析,并通过细胞实验验证敲低和过表达KDM5D后对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响,同时对膀胱癌组织芯片的KDM5D表达与转移或复发的临床数据进行统计分析。结果 KDM5D在男性膀胱癌中呈总体低表达,但在不同膀胱癌细胞系和是否复发的膀胱癌中表达不同,过表达KDM5D后抑制膀胱肿瘤细胞的增殖和迁移,KDM5D低表达与更高的复发率和转移率相关。生物信息学分析表明,KDM5D可能通过影响免疫细胞聚集和上皮-间质转化影响肿瘤的转移或复发。结论 KDM5D是男性膀胱癌独有的保护基因,可能与男性膀胱癌预后好于女性相关。
关键词:KDM5D;Y染色体基因;性别;膀胱癌;预后差异;EMT
基金资助:上海市科技计划项目(编号:22140903800)~~