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作者：董佩;索利敏;张磊;何敏;贾薇;李通;范林静;李青峰;杨洁;靳玲;李丹;薛金梅;赵长青;张亚茜;段建雄;
单位：山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科,山西省气道炎性疾病神经免疫研究省级重点培育实验室;山西医科大学第二医院眼科;山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室;山西国信凯尔医学检验所;
摘要：目的 研究探讨一个听神经病伴视神经萎缩家系遗传性致病原因。方法 详细询问先证者病史及家族史、进行临床相关检查确诊听神经病伴视神经萎缩，绘制该家系遗传系谱。抽取先证者(Ⅲ-7)外周血行全外显子组测序，对检出的突变进行致病性判读，对先证者妻子(Ⅲ-8)、大女儿(Ⅳ-7)、二女儿(Ⅳ-9)和儿子(Ⅳ-10)进行Sanger测序验证突变位点，并结合临床表现和检查结果进行研究。结果 该家系遗传方式为常染色体显性遗传，先证者(Ⅲ-7)19岁时出现视力下降，30岁时出现双侧感音神经性聋，言语识别率下降，其所在5代20人大家系中10人(2人已故)有类似听力及视力下降症状。先证者(Ⅲ-7)、大女儿(Ⅳ-7)和儿子(Ⅳ-10)听力学检查：纯音测听示双侧感音神经性聋，ABR双耳未引出，40 Hz相关电位(AERP)双耳均未引出，OAE部分或全部频率可引出，镫骨肌声反射阈值未引出；Ⅲ-7、Ⅳ-10眼底检查有不同程度视乳头萎缩，OCT示双眼视盘神经纤维层厚度变薄、视觉诱发电位示P100波峰时延长，确诊为遗传性听神经病伴视神经萎缩。Ⅲ-7行全外显子检测发现3号染色体有一个致病位点OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His, NM＿015560.2)突变，一代测序结果示Ⅳ-7和Ⅳ-10也有该突变，Ⅲ-8和Ⅳ-9该位点的基因型是野生纯合型，即未发生突变。结论 OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His, NM＿015560.2)突变位点为该家系致病突变。
关键词：听神经病;;遗传性视神经萎缩;;OPA1基因
基金资助：山西省重点研发计划项目(201803D31122);; 山西省留学人员科技活动择优资助项目(2019-39)
