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作者：刘虹汝;张洪源;张紫栋;邹静;舒林丹;刘威东;刘衡;张成桂;张钰哲;
单位：大理大学基础医学院;甘肃卫生职业学院;大理大学第一附属医院呼吸内科;云南省昆虫医药研发重点实验室;
摘要：探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m~6A)修饰相关长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)及细胞命运决定因子1(Dachshund homolog1,DACH1)对肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)预后及免疫浸润的影响.运用生物信息学方法构建DACH1与m~6A相关LncRNAs的风险模型、进行了聚类分析、免疫浸润和肿瘤微环境(Tumor micro-environment, TME)分析、评估了风险评分及临床相关性.研究结果表明，有56个与m~6A相关的LncRNAs参与了肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的进展，通过单、多因素及LASSO回归分析，最终筛选出11个与DACH1表达最相关的m~6A相关联LncRNAs,包括：AC027097.1、LINC01138、LINC01224、DDX11-AS1、MKLN1-AS、AL031985.3、AC098484.1、AL158166.1、POLH-AS1、WAC-AS1和NRAV,这些LncRNAs与免疫细胞浸润有密切相关；进一步的RT-qPCR、WB和IHC实验结果显示，HCC细胞中DACH1的mRNA表达显著低于正常肝细胞；而正常肝细胞和肝组织中的DACH1蛋白表达水平明显高于HCC细胞；此外，用5-aza-2dc(甲基化抑制剂)处理HCC细胞后，细胞迁移距离显著缩短，提示DACH1去甲基化后，可能影响其抑癌功能.本研究通过生物信息学分析和实验验证发现了11个与DACH1表达相关的m~6A修饰LncRNAs,并且DACH1在HCC发生、发展及免疫浸润中扮演了关键的抑癌角色，为HCC的早期诊断及临床预后提供了理论依据.
关键词：肝细胞癌;;m~6A;;长链非编码RNA;;DACH1;;免疫微环境
基金资助：云南省地方本科高校（部分）基础研究联合专项面上项目（202001BA070001-064,202101BA070001-102）;; 云南省昆虫生物医药研发重点实验室开放课题（AG2024002）;; 大理大学博士科研启动基金项目（KYBS2018012）
