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作者：肖瑶;王磊;张慧芳;张依;张炳华;张建中;肖迪;
单位：传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室,中国疾病预防控制中心传染病预防控制所;
摘要：目的 分析不同毒力幽门螺杆菌体外感染的人胃黏膜上皮细胞(GES-1)的全蛋白表达，以探究菌株毒力相关的致病机制及发现相关蛋白标志物。方法 通过体外细胞感染实验对35株不同临床疾病分离来源的幽门螺杆菌进行毒力测定，筛选出高毒力和低毒力幽门螺杆菌各5株与GES-1贴壁细胞共培养24 h，对感染后的细胞采用超高分辨液质联用系统及非标定量技术进行差异蛋白组学分析。结果 高毒力组有361个差异表达的蛋白，与空白对照组间的差异蛋白在数量和差异倍数上均高于低毒力组。筛选出18个潜在的毒力相关标志蛋白。高毒力菌株对GES-1细胞的影响主要发生在细胞核、细胞质、线粒体及核糖体中，功能主要涉及细胞凋亡、细胞增殖、细胞衰变、细胞黏附、氨基酸代谢、RNA降解、蛋白质加工、氧化磷酸化、三磷酸腺苷合成及代谢、呼吸链电子转移及活性氧化学致癌通路。综合生信分析显示，高毒力幽门螺杆菌可通过刺激胃黏膜上皮细胞内源性超氧阴离子自由基(O_2~(·―))增加导致胞内H_2O_2累积，从而造成细胞损伤及活性氧(ROS)增多，进而增加胃癌的发病风险。结论本研究从全蛋白表达层面揭示了幽门螺杆菌毒力相关分子因素，为幽门螺杆菌毒力甄别方法构建提供了分子标识，并为揭示幽门螺杆菌致病机制提供了分子线索。
关键词：幽门螺杆菌;;人胃黏膜上皮细胞;;差异蛋白组学;;毒力;;活性氧
基金资助：中国疾病预防控制中心传染病预防控制所横向课题(No.33025)~~
