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作者：秦玺;吴娅丽;赵娅;李伟霞;张明亮;王晓艳;马青;王晴;陈小菲;张辉;杨柳青;唐进法;
单位：河南中医药大学第一附属医院药学部;河南中医药大学药学院;河南省中药临床应用,评价与转化工程研究中心,河南省中药临床药学中医药重点实验室,河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心;
摘要：目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型，为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分成：正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为1.5×10~9、7.5×10~9、1.5×10~(10) CFU/mL),模型对照组大鼠经气管插管滴入0.3 mL菌液，正常对照组经气管给予0.3 mL生理盐水；于造模后不同时间点取血，检测血常规(红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等)及血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO)变化；检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变。结果:造模后大鼠体温升高，摄食、饮水量上升，体质量下降；MDR KP 1.5×10~(10) CFU/mL大鼠肺系数明显增加(P<0.05或P<0.01),组织病理结果显示，模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象；载菌量结果显示，各浓度MDR KP成功定殖到大鼠肺部；血常规结果显示细菌感染后，淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞明显升高，红细胞数量明显下降(P<0.05或P<0.01),符合疾病变化趋势，血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO含量或活力明显升高(P<0.05或P<0.01)。上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关。结论:MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症，通过控制菌液浓度，可造成不同程度的细菌性肺炎模型，可依据后续实验目的进行相应选择；大鼠经MDR KP感染后，表型以高热、减重、发毛粗糙为主，可产生明显炎症反应，淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程；中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值。
关键词：多重耐药肺炎克雷伯菌;;细菌性肺炎;;动物模型;;炎症;;特点分析
基金资助：河南省科技研发计划联合基金项目(编号：232301420083);; 河南省高等学校重点科研项目(编号：23A360008、24A360020);; 河南省中医药科学研究专项(编号：2023ZXZX1026);; 河南省高校科技创新团队(编号：23IRTSTHN026);; 河南中医药大学研究生科研创新类项目(编号：2023KYCX063)
