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作者：傅饶;吴永鑫;余靖;代昕;吴尧璇;李沅芬;吴江豪;张莹宵;肖谦;
单位：重庆医科大学第一临床学院老年医学;重庆医科大学附属第一医院老年病科;重庆医科大学第五临床学院全科医学;重庆医科大学第一临床学院全科医学;
摘要：目的 探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用，并进一步阐述可能的作用机制。方法 30只6周龄C57BL/6雄性小鼠，随机分成3组(10只/组)：普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养，高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL组)以高脂饮食饲养，至14周龄(14周)。自15周龄起HFL组腹腔注射利拉鲁肽600μg/(kg·d)，另2组给予等体积生理盐水，连续干预至30周龄(30周)。利用相对抓力(绝对抓力/体质量)评价小鼠肌肉力量。用双能X射线吸收法测量小鼠体质量和后肢质量，计算相对瘦质量及相对脂肪质量。实验结束时，用Western blot法检测股四头肌组织蛋白表达。实时定量逆转录PCR法检测组织中相关基因表达。结果 在30周末时，与NC组相比，HF组小鼠体质量增加，而全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量下降，后肢相对脂肪质量显著增加(P<0.001)；与HF组相比，HFL组小鼠体质量减轻(P<0.001)，全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量有所升高，同时后肢相对脂肪质量降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。14周末时，HF组和HFL组小鼠的相对抓力较NC组均有显著下降(P<0.001); 30周末时HF组小鼠相对抓力较NC组进一步下降，而HFL组较HF组有显著升高(P<0.001)。Western blot和定量逆转录PCR结果显示，与NC组相比，HF组小鼠股四头肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ，col-Ⅰ)、 col-Ⅲ、 col-Ⅳ蛋白含量、 α1-Ⅰ型胶原(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)、COL3A1、COL4A1mRNA相对表达量和基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2, MMP-2)和MMP-9蛋白量显著升高，股四头肌组织中脂联素(adiponectin, APN)蛋白含量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)显著下降；而HFL组则可逆转上述变化，与HF组相比，HFL组小鼠股四头肌组织中col-Ⅰ、 col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白相对表达量、COL1A1、COL3A1、COL4A1mRNA表达和MMP-2、 MMP-9蛋白量显著降低，股四头肌组织中APN蛋白量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)明显升高。结论 利拉鲁肽可以减少高脂饮食诱导的大鼠骨骼肌纤维化，促进骨骼肌质量和力量的增加，其抗骨骼肌纤维化的作用机制可能与上调APN水平且抑制骨骼肌组织中MMP-2、 MMP-9表达有关。
关键词：利拉鲁肽;;骨骼肌纤维化;;脂联素;;基质金属蛋白酶
基金资助：国家博士后科学基金(2022TQ0398);; 重庆医科大学附属第一医院基金项目(PYJJ2022-01)
