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作者：苏珊珊;郭兆安;杨欢;刘慧;唐静楠;姜晓宇;
单位：山东省中医院肾病科;
摘要：目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组，分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药，SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理，通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度；HE及PAS染色评估肾组织的病理变化；ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量；Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比，DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高，K/B质量比值升高。与DN组相比，QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低，同时K/B质量比降低，高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤，提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平，降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后，小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变，炎性浸润面积增加，NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调，IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡，改善DN小鼠肾损伤。
关键词：芪蛭降糖胶囊(QZJT);;糖尿病肾病;;NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路;;Nrf2;;细胞焦亡
基金资助：山东省自然科学基金中医药联合基金项目(ZR2022LZY005)
