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作者：卢开进;申江峰;韩光;陈泉;
单位：泰州市人民医院(南京医科大学附属泰州人民医院)胸外科;
摘要：目的 阐明食管癌相关成纤维细胞(CAF)来源外泌体(Exo)携带HOX转录本反义基因RNA(lncRNA HOTAIR)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)转移的分子机制。方法 从肿瘤组织中收集CAF,和从距离肿瘤至少5 cm的邻近正常组织中获得非癌相关成纤维细胞(NF)。将从CAF或NF收集的条件培养基中分离Exo(CAF-Exo和NF-Exo),将CAF-Exo和NF-Exo与人ESCC细胞系TE-1细胞一起孵育24 h,CCK-8法检测细胞增殖能力，划痕实验、 Transwell~(TM)实验检测细胞的侵袭和迁移能力。将TE-1细胞分为以下2组：NC组和KD组。NC组和KD组分别转染对照siRNA和靶向HOTAIR的siRNA。测定HOTAIR敲低对细胞增殖、侵袭、迁移、糖酵解的影响。结果 CAF-Exo比NF-Exo更显著地促进TE-1细胞的增殖。与NF-Exo组相比，CAF-Exo处理的TE-1细胞的侵袭和迁移能力显著提高。此外，CAF-Exo处理抑制了上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的表达并增强了神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。HOTAIR在CAF中的表达显著高于NF中的表达。与NF-Exo相比，CAF-Exo中HOTAIR的表达水平也显著上调。与NC组相比，KD组TE-1细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著降低。与NC组相比，KD组TE-1细胞中作为糖酵解的关键限速酶的己糖激酶2(HK2)、细胞外酸化率(ECAR)和三磷酸腺苷/二磷酸腺苷(ATP/ADP)比率显著下调。结论CAF来源Exo的HOTAIR可能通过调节ESCC细胞中糖酵解参与转移和上皮间质转化(EMT)。
关键词：食管癌;;食管癌相关成纤维细胞(CAF);;lncRNA HOTAIR;;糖酵解
基金资助：江苏省卫生健康委科研课题(WJ2023J0105)
