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作者：王辉;郭宇;张培培;杨皓宇;田春桃;金明明;
单位：三门峡市中心医院甲乳外科;三门峡市中心医院病理科;三门峡市中心医院放疗科;三门峡市中心医院超声科;三门峡市中心医院肿瘤内科;三门峡市中心医院普通外科二病区;
摘要：目的 探究长链非编码RNA DHRS4-AS1(lncRNA DHRS4-AS1)调节微小RNA-221-3p(miR-221-3p)/细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)信号轴对甲状腺癌(TC)细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。方法 采用实时定量PCR检测TC细胞系中lncRNA DHRS4-AS1、 miR-221-3p和SOCS3 mRNA的表达，筛选出最佳细胞系用于后续实验；将FTC-133细胞分为Control组、 pcDNA-NC组、 DHRS4-AS1组、 DHRS4-AS1联合agomir-NC组和DHRS4-AS1联合miR-221-3p-agomir组。采用实时定量PCR检测转染效率；双荧光素酶报告基因法验证lncRNA DHRS4-AS1、 SOCS3和miR-221-3p的靶向关系；采用Western blot法检测SOCS3在FTC-133细胞中的表达；EdU法检测细胞增殖情况；流式细胞术检测FTC-133细胞凋亡情况；通过划痕实验检测FTC-133细胞迁移情况；Transwell~(TM)小室检测FTC-133细胞侵袭情况；通过裸鼠移植瘤实验观察lncRNA DHRS4-AS1对TC移植瘤生长的影响。结果 本研究利用双荧光素酶报告基因法验证，结果显示lncRNA DHRS4-AS1、 miR-221-3p、 SOCS3三者之间具有靶向关系；lncRNA DHRS4-AS1和SOCS3在FTC-133细胞中表达下调、 miR-221-3p表达上调；过表达lncRNA DHRS4-AS1可以抑制FTC-133细胞的增殖、侵袭和迁移，诱导凋亡；miR-221-3p过表达可逆转过表达lncRNA DHRS4-AS1对FTC-133细胞的增殖、侵袭和迁移的抑制作用，并抑制FTC-133细胞凋亡；裸鼠移植瘤实验观察到，过表达lncRNA DHRS4-AS1使裸鼠瘤组织质量降低和体积减小，同时miR-221-3p表达量下降，SOCS3表达量升高。结论 lncRNA DHRS4-AS1在FTC-133细胞中低表达，过表达lncRNA DHRS4-AS1可以通过调节miR-221-3p/SOCS3信号轴，从而抑制TC细胞的增殖、侵袭和迁移，诱导凋亡。
关键词：长链非编码RNA DHRS4-AS1;;微小RNA-221-3p;;细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3);;甲状腺癌(TC);;增殖;;侵袭;;迁移
基金资助：河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20191432)
