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作者：李琦;王宇津;王雪钰;初乃惠;聂文娟;
单位：首都医科大学附属北京胸科医院结核一科;
摘要：目的:探究新药舒达吡啶对肝酶的作用情况，以及与克拉霉素的相互作用。方法:取大鼠肝微粒体/人肝微粒体，加入细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450)探针底物混合工作溶液。分别加入不同浓度的舒达吡啶、克拉霉素工作溶液，取上清液进行液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry, LC-MS/MS)分析。以标准曲线法计算体系中代谢物浓度，计算代谢物的生成量，根据溶剂对照组的变化量，计算剩余活性。结果:在人肝微粒体试验条件下，舒达吡啶在0.1、0.5、1.5、5、10、25、50、100μmol/L的浓度下，对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP3A4/5显示微弱抑制强度，对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6显示中等强度或强抑制作用；CYP2C9的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50%, IC_(50))为5.533μmol/L,CYP2C19为<0.1μmol/L,CYP2D6为15.59μmol/L。在大鼠肝微粒体试验条件下，舒达吡啶在0.1、0.5、1.5、5、10、25、50、100μmol/L浓度下，对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4/5显示微弱抑制强度，对CYP2C8、CYP2C19和CYP2D6显示中等强度抑制作用；CYP2C8的IC_(50)为49.70μmol/L,CYP2C19为10.06μmol/L,CYP2D6为17.55μmol/L。在人肝微粒体试验中，克拉霉素在1、2、5、10、50、100、150和200μmol/L浓度下，对舒达吡啶有抑制作用，IC_(50)为22.74μmol/L;在大鼠肝微粒体试验中，克拉霉素在1、2、5、10、50、100、150和200μmol/L浓度下，对舒达吡啶有轻微抑制作用，IC_(50)为85.61μmol/L。结论:在人肝微粒体中，舒达吡啶对CYP2C9和CYP2D6有中等强度抑制作用；在大鼠肝微粒体中，舒达吡啶对CYP2C19和CYP2D6有中等强度的抑制作用。在人肝微粒体中，克拉霉素对舒达吡啶的抑制作用较强。
关键词：分枝杆菌属;;克拉霉素;;舒达吡啶;;药理作用分子作用机制
基金资助：国家自然科学基金(82100002)~~
