来源：期刊VIP网 时间：
作者：王玉佩;朱静;张钏;郑雷;翟玺国;惠玲;
单位：甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心;西北师范大学生命科学学院;
摘要：目的 总结Costello综合征(Costello syndrome,CS)的临床特征,分析Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因(Harvey rat sarcoma viral oncogene,HRAS基因)变异类型及其与疾病表型的关联,为Costello综合征的致病机制提供参考依据。方法 回顾性分析2024年1月于甘肃省妇幼保健院诊断的1例HRAS基因变异致Costello综合征的患儿临床资料及基因检测结果,应用全外显子组测序、蛋白结构建模、生物信息学分析等方法,分析HRAS基因变异特征及其与Costello综合征主要临床表现的关系。并对医学文献数据库(PubMed)、遗传变异临床数据库(ClinVar)、孟德尔遗传在线(OMIM)等专业医学数据库进行筛选,筛选时间范围为1990年到2024年,涉及的变异位点包括HRAS基因的各种已知变异,对已报道的Costello综合征患儿的临床表现及基因特征进行文献综述。结果 产前通过B超检查提示患儿存在颈部透明带增厚及其他异常表现;基因检测结果显示患儿HRAS基因存在c.35G>T (p.Gly12Val)杂合变异,根据美国医学遗传学会指南,该变异判定为致病变异:PS4＿Moderate+PS2+PS1+PP2+PM2＿Supporting。文献分析显示,该变异位点为Costello综合征的变异热点,且其变异与患儿的生长发育迟缓、特征性面容及心血管异常密切相关。结论 HRAS基因的变异类型在Costello综合征的发病机制中起关键作用,与患儿的临床表型表现密切相关。产前诊断和基因检测在Costello综合征的早期识别和诊断优化中具有重要意义。
关键词：颈部水囊瘤;;Costello综合征;;Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因;;全外显子测序
基金资助：甘肃省科技计划项目(25YFFA057,23YFFA0045,22YF7WA092)~~
