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作者：廖偲;唐成林;邱玮;杨燕;杨云昊;刘菏婧;王嘉培;邓钧元;
单位：重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室;
摘要：目的：观察电针对肥胖大鼠脂质代谢和环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响，探讨电针促进肥胖大鼠白色脂肪棕色化的可能机制。方法：40只8周龄雄性SD大鼠随机分为空白组（10只）、肥胖造模组（30只）。通过饲喂高脂饲料构建食源性肥胖大鼠模型。12周后将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组，每组10只。电针组大鼠针刺“中脘”“关元”和双侧“天枢”“丰隆”，电针刺激20 min，每天1次，每周6次，连续6周。治疗结束后，评估各组大鼠体质量、体长、腹围，计算Lee’s指数，比较各组大鼠腹股沟、附睾、肾周白色脂肪和肩胛部棕色脂肪质量，微板法检测各组大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，HE染色法比较各组大鼠腹股沟白色脂肪与肩胛部棕色脂肪组织形态，Western blot法检测腹股沟白色脂肪与肩胛部棕色脂肪组织PKA、CREB、磷酸化（p）-CREB、线粒体解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)及甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)的蛋白相对表达水平，免疫组织化学法检测上述组织PKA、CREB、p-CREB、UCP1、PGC1-α的阳性表达，实时荧光定量PCR法检测各组大鼠腹股沟白色脂肪与肩胛部棕色脂肪组织UCP1、PGC-1α、PR结构域蛋白16(PRDM16)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、细胞色素c氧化酶亚基7a1(Cox7a1)、细胞色素c氧化酶亚基8b(Cox8b)、碘甲状腺原氨酸脱碘酶2(DIO2)、ELOVL脂肪酸延长酶3(ELOVL3)、细胞死亡诱导DFFA样效应物a(Cidea)、T-box转录因子1(Tbx1)、跨膜蛋白26(Tmem26)、4-1BB受体（CD137）的mRNA相对表达水平。结果：与空白组相比，模型组大鼠体质量、腹围、Lee’s指数，腹股沟、附睾和肾周白色脂肪质量，血清TG、TC、LDL-C含量，以及腹股沟白色脂肪与肩胛部棕色脂肪组织中SREBP-1蛋白表达量均显著增加（P<0.001,P<0.01）；而肩胛部棕色脂肪质量，血清HDL-C含量，腹股沟白色脂肪与肩胛部棕色脂肪PKA、p-CREB、UCP1、PGC-1α蛋白表达量及UCP1、PGC-1α、PRDM16、PPARγ、Cox7a1、Cox8b、DIO2、Cidea 、ELOVL3、Tbx1、Tmem26、CD137 mRNA表达量均显著减少（P<0.001,P<0.01,P<0.05）。模型组大鼠腹股沟白色脂肪细胞体积显著增大，细胞内含单房大脂滴，细胞边界模糊；而棕色脂肪细胞内空泡增大增多，细胞体积显著扩增，呈白色脂肪细胞样改变。与模型组相比，电针能有效改善上述脂质代谢与白色脂肪褐变指标（P<0.01,P<0.001,P<0.05），逆转肥胖大鼠脂肪组织形态。结论：电针可能通过激活PKA/CREB信号通络，上调白色脂肪棕色化标志物UCP1、PGC-1α的蛋白表达，并上调白色脂肪棕色化相关基因，降低脂质调节蛋白SREBP-1的表达，进而调节肥胖大鼠脂质代谢，减轻其体质量。
关键词：肥胖;;电针;;环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路;;脂质代谢;;白色脂肪棕色化
基金资助：国家自然科学基金面上项目(No.81273870);; 重庆市财政局、重庆市卫生健康委员会针灸推拿学重点学科建设项目(No.渝财社[2021]179号)
