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作者：张小蕾;胡梦妮;李亚楠;汪瑶;荣臻;祁羚;周仲瑜;马骏;
单位：湖北省中医院针灸科;湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心;
摘要：目的：探讨电针通过无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a(Wnt7a)/β-连环蛋白（β-catenin）/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的调控作用对帕金森病（PD）小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组，每组10只。采用1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（30 mg/kg,1次/d）连续腹腔注射7 d构建PD小鼠模型。电针组于“风府”针刺，双侧“太冲”“足三里”接受电针刺激，每次30 min，每日1次，治疗7 d。采用敞箱实验观察各组小鼠自主运动情况，免疫组织化学法测定黑质区酪氨酸羟化酶（TH）表达，伊文思蓝（EB）染色法检测BBB通透性，Western blot法检测黑质区闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、Wnt7a、β-catenin、磷酸化（p）-GSK-3β蛋白表达，免疫荧光法检测黑质区Wnt7a的阳性细胞率。结果：与正常组比较，模型组小鼠行为学评分升高（P<0.01），自主运动的总时间减少、总路程缩短、平均速度降低（P<0.01），黑质TH表达下降（P<0.01），脑组织EB含量升高（P<0.01），黑质ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin蛋白表达均下调（P<0.01）,p-GSK-3β蛋白表达上调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率减少（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠行为学评分降低（P<0.01），自主运动的总时间增加、总路程延长、平均速度增加（P<0.01），黑质TH表达升高（P<0.01），脑组织EB含量降低（P<0.01），黑质ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin蛋白表达均上调（P<0.01）,p-GSK-3β蛋白表达下调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率增加（P<0.01）。结论：电针可有效改善PD小鼠的运动功能障碍，减轻多巴胺能神经元的损伤，可能是通过上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5的表达水平、调节Wnt7a/β-catenin/GSK-3β通路中关键蛋白的表达水平，改善PD小鼠的BBB通透性发挥神经保护作用。
关键词：帕金森病;;电针;;血脑屏障;;紧密连接蛋白;;无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a;;β-连环蛋白
基金资助：国家自然科学基金项目(No.81473788)
