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作者：郑炜;马琳;刘佳;张瑞华;赵杰;魏伟;
单位：邢台市人民医院烧伤与创面修复科;邢台市中心医院生殖医学科;河北医科大学第三医院烧伤与创面修复科;
摘要：为了解犀角地黄汤（RHRD）治疗糖尿病足溃疡（DFU）的分子机制，应用网络药理学和分子动力学模拟方法，通过TCMSP数据库、BATMAN-TCM和文献检索搜索犀角地黄汤中药成分的活性成分及其靶点，然后从GeneCards、CTD、OMIM、TTD和DrugBank数据库中检索DFU的疾病靶点.分析药物靶点和疾病靶点的交叉靶点，使用Cytoscape 3.7.1软件构建成分-靶点（CT）网络，在String平台上构建治疗靶点的蛋白质相互作用（PPI）网络，并对关键基因进行筛选.在DAVID数据库中进行GO和KEGG富集分析.用AutoDock进行分子对接以预测RHRD有效成分与核心靶点的结合，随后用Gromacs进行分子动力学模拟，观察靶蛋白中的相互作用和构象变化.以HaCaT细胞为实验材料，通过MTT实验和细胞划痕实验检测高糖条件下RHRD对HaCaT细胞的保护作用.结果显示：(1)共筛选出32种活性成分、419个药物靶点、14 036个疾病靶点和384个治疗靶点；(2)通过CT网络和PPI网络分析获得了核心活性成分（槲皮素、山柰酚、梓醇、黄芩素）和核心靶点（TP53、AKT1、HSP90AA1、STAT3、MAPK1），主要涉及脂质与动脉粥样硬化、Th17细胞分化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和MAPK信号通路等；(3)分子对接结果表明，RHRD有效成分与核心靶点之间存在很强的结合亲和力，分子动力学模拟证实了RHRD有效成分与这些靶点的稳定结合；(4) MTT实验结果显示RHRD可以保护HaCaT细胞免受高糖诱导的细胞损伤，细胞划痕实验结果显示RHRD能够显著诱导伤口愈合.
关键词：犀角地黄汤;;糖尿病足溃疡;;网络药理学;;分子动力学模拟;;蛋白质相互作用
基金资助：河北省卫生厅科研基金项目(20210878);; 河北省中医药管理局科研项目(2025330)
