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作者：高伟;李雪;刘安南;李建辉;叶秋燕;高嘉悦;杨丰鸽;李虹霖;
单位：黑龙江中医药大学;江苏护理职业学院;黑龙江中医药大学附属第二医院;
摘要：目的 观察头穴丛刺对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠海马突触可塑性的影响，探讨其治疗AD的可能机制。方法 将60只APP/PS1小鼠（AD模型小鼠）随机分为模型组、空载组、Rab3a敲低组、针刺组、针刺+Rab3a敲低组，空白组为同背景的C57BL/6小鼠，每组12只。空载组给予海马区注射未转染沉默Rab3a基因的空白载体病毒液，Rab3a敲低组、Rab3a敲低+针刺组给予AAV9-Rab3a病毒液海马注射特异性敲低Rab3a，空白组、模型组、针刺组小鼠在相同海马区注射2.0μl生理盐水。针刺组和Rab3a敲低+针刺组在注射2周后给予头穴丛刺治疗，其余各组小鼠仅给予相同时间、程度的抓握刺激。各组均干预28天。采用水迷宫实验检测小鼠逃避潜伏期、穿越平台次数，旷场实验检测自发行为活动，HE染色观察海马组织病理形态学变化，透射电镜观察小鼠海马突触超微结构，免疫荧光检测海马区脑内相关Ras蛋白3A(Rab3a)表达，ELISA法检测海马组织中白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素4(IL-4)含量；Western Bolt法检测海马组织Rab3a、突触后致密蛋白95(PSD-95)、突触素1(SYN1)蛋白水平。结果 与空白组比较，模型组、空载组和Rab3a敲低组小鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少，旷场实验活动路程及时间均减少，血清IL-12含量增多、IL-4含量减少，海马组织Rab3a蛋白平均光密度和PSD-95、Rab3a、SYN1蛋白水平均降低（P<0.01）;HE染色可见海马CA1区神经元细胞形态不规则，排列紊乱，数量减少；电镜结果显示海马CA1区突触结构严重损伤。与模型组相比，Rab3a敲低组除穿越平台次数无改变，上述指标均加重（P<0.05），且海马CA1区神经细胞和突触结构损伤更明显；而针刺组小鼠上述各指标均改善（P<0.01），海马CA1区病理损伤减轻，突触结构修复。与Rab3a敲低组比较，Rab3a敲低+针刺组小鼠上述各指标均有改善（P<0.05），海马CA1区病理形态及突触结构损伤减轻。结论 头穴丛刺可能通过上调海马中Rab3a蛋白水平，改善海马突触超微结构，调节炎症因子，进而提高AD模型认知功能，是其治疗AD的可能机制之一。
关键词：阿尔茨海默病;;头穴丛刺;;百会;;脑内相关Ras蛋白3A;;突触可塑性
基金资助：国家自然科学基金（82105035）;; 黑龙江省自然科学基金（LH2023H064）;; 黑龙江省中医药科研项目（ZHY2024-304）;; 江苏省卫生健康委科研项目（Z2024065）;; 淮安市基础研究计划（指导性）项目（HABZ202325）;; 淮安市市级自然科学计划（联合专项）项目（HABL202222）
