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作者:胡飞明;郑任;贺元利;孙元杰;胡尘辰;韩金多;杨琨;杨舒雅;王静;
单位:空军军医大学基础医学院免疫学教研室;空军军医大学科研学术处;
摘要:目的 探究白细胞介素2诱导型T细胞激酶(ITK)基因在肺腺癌(LUAD)中的表达特征、临床预后价值及其在肿瘤微环境中的潜在作用。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)(GSE75037、 GSE32863)获取ITK表达数据,分析其在LUAD及癌旁组织中的表达差异。利用TCGA-LUAD队列进行生存分析、临床病理关联分析,并通过Cox回归构建整合ITK与临床特征的列线图预后模型。采用TIMER和CIBERSORT算法评估ITK表达与免疫细胞浸润的相关性,并使用基因富集分析比较ITK高、低表达组间的通路差异。结果 ITK在LUAD等多个癌种中显著低表达,且其低表达与患者不良预后相关。临床特征分析显示,ITK表达与肿瘤Stage分级和T分期显著关联。构建的列线图模型预测效能良好(C-index=0.67)。ITK高表达与CD8~+T细胞、 M1型巨噬细胞等抗肿瘤免疫细胞浸润增加显著正相关。通路富集分析表明,ITK高表达组主要富集于炎症反应、 γ干扰素信号等免疫相关通路,而低表达组则富集于脂肪酸代谢、糖酵解等代谢重编程过程。结论ITK是LUAD中一个潜在的预后标志物,其表达缺失可能与肿瘤免疫微环境抑制及代谢重编程激活有关,从而促进肿瘤进展。ITK可能成为LUAD预后评估及免疫治疗研究的新靶点。
关键词:白细胞介素2诱导型T细胞激酶(ITK);;肺腺癌(LUAD);;预后模型;;免疫细胞浸润;;肿瘤免疫微环境
基金资助:国家自然科学基金面上项目(82573107);; 陕西省实验室重点项目(2025SYS-SYSZD-028);; 陕西省青年人才托举计划项目(20240324)