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中国医学前沿杂志(电子版)2025年第01期:脂肪分布与糖尿病肾脏病的因果关系以及胰岛素抵抗的中介作用:孟德尔随机化研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:张佳;李涵;罗彦相;蔡青云;潘琦;

单位:北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院;北京大学第五临床医学院;中国医学科学院北京协和医学院研究生院;

摘要:目的 探究人体的不同脂肪分布,包括经体质量指数(body mass index,BMI)和身高调整的矫正BMI后的内脏脂肪分布量(BMI-adjusted visceral adipose tissue, VATadj),矫正BMI后的腹部皮下脂肪分布量(BMI-adjusted abdominal subcutaneous adipose tissue,ASATadj),矫正BMI后的臀股部脂肪分布量(BMI-adjusted gluteofemoral adipose tissue,GFATadj),与糖尿病肾脏病变(diabetic nephropathy,DN)之间的因果关联,以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的中介效应。方法 使用公开的全基因关联研究(genome-wide association study,GWAS)的汇总水平数据,进行双样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)和两步MR,其中逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,加权中位数法和加权模式法作为补充方法。数据来源于英国生物样本库(UK biobank)、芬兰生物样本库(Finn Gen)、葡萄糖和胰岛素相关性状元分析联盟荟萃分析。结果 GFATadj与DN之间存在显著的因果关系(IVW:OR=0.668,95%CI:0.552~0.809,P=3.66×10~(-5)),其中IR介导了65.2%。IVW结果显示ASATadj与DN之间存在因果关联,但未在加权中位数和加权模式法中发现。未发现VATadj与DN之间的任何因果关联。结论 GFATadj对DN产生因果效应,IR在GFATadj与DN之间起到中介作用。

关键词:孟德尔随机化;;脂肪分布;;糖尿病肾脏病变;;胰岛素抵抗

基金资助:首都卫生发展科研专项(2024-1-4053)~~