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作者：宋羽佳;汪晨;王恩秀;汪波;
单位：中山大学附属第七医院肿瘤科;南京卡提医学科技有限公司;
摘要：目的 基于衔接蛋白DAP12的多链嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)开发靶向CD30的CAR-T细胞药物，研究CD30 CAR-T对霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞的体外和体内临床前药效。方法 通过基因合成和分子克隆技术，设计构建靶向CD30的CAR质粒，进行慢病毒包装，将得到的慢病毒转染T细胞，其中靶向CD30的多链CAR-T为CD30-KIRS2/Dap12-BB组，单链二代CAR-T为CD30-41BBζ组，未做病毒侵染的T细胞为NTD组，利用流式细胞术检测CAR阳性率情况，通过乳酸脱氢酶(LDH)释放检测细胞的杀伤活性，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子干扰素γ(IFN-γ)的分泌水平，进一步通过小鼠异种移植瘤模型检测CD30 CAR-T在小鼠体内抗肿瘤活性。结果 靶向CD30的多链CAR-T和单链二代CAR-T进行对比，研究发现多链CAR-T与单链CAR-T的杀瘤作用相似。但值得注意的是，多链CAR-T的IFN-γ分泌水平更高(P<0.001)。更重要的是，在小鼠的肿瘤模型实验中，多链CAR-T实现了肿瘤的完全消退。结论 靶向CD30的多链CAR-T在抗肿瘤活性方面优于传统单链CAR-T。
关键词：嵌合抗原受体修饰的T细胞;CD30;霍奇金淋巴瘤;DAP12;过继性细胞疗法
基金资助：国家自然科学基金(编号：81970177)
