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作者：丁瑶;刘雯;廖亦然;雷舜;张妍;陈叶梓;龚奕;黄启钊;
单位：重庆大学附属肿瘤医院一期病房;重庆医科大学免疫创新与转化研究院;陆军军医大学基础医学院免疫学教研室;
摘要：目的 探讨黑色素瘤细胞鲨烯环氧合酶(SQLE)基因敲除调控肿瘤微环境T细胞浸润影响机体抗肿瘤效应的作用及其分子机制。方法 使用SQLE敲除的B16F10细胞系分别接种免疫完全和免疫缺陷小鼠，明确基因敲除对肿瘤细胞恶性表型的自主和非自主性调控，进一步使用抗体阻断、Luminex多因子检测和流式细胞等技术探索SQLE基因敲除对细胞因子/趋化因子分泌及免疫浸润的影响，结合生物信息学分析，验证SQLE表达与免疫浸润和临床预后的相关性。结果 与免疫缺陷型小鼠相比，敲除SQLE显著抑制免疫完全小鼠肿瘤增殖，延长小鼠生存期。SQLE敲除诱导肿瘤细胞分泌细胞因子和趋化因子，增加肿瘤微环境CD8~+ T细胞浸润从而改善机体抗肿瘤效应。生物信息学分析提示SQLE及其对应的免疫浸润标志物与黑色素瘤患者临床预后明显相关。结论 SQLE通过细胞因子和趋化因子调控肿瘤微环境参与机体抗肿瘤效应，有望成为新的肿瘤免疫药物靶点和疗效预测分子指标。
关键词：鲨烯环氧合酶;黑色素瘤;肿瘤微环境;肿瘤免疫
基金资助：重庆市自然科学基金创新发展联合基金重点项目(编号：CSTB2023NSCQ-LZX0010); 国家自然科学基金(编号：81702443)
