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作者：丁家璐;孙倍成;
单位：南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科;安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科;
摘要：目的 探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法 生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系；实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU1在正常胰腺导管上皮细胞和多种胰腺癌细胞系中的表达水平；利用CRISPR-Cas9技术在表达水平最高的细胞系BXPC-3和Panc-1中敲除HYOU1,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成和划痕实验检测细胞存活、增殖和迁移能力，流式细胞术检测细胞抗凋亡能力；通过Western blot实验在野生型和HYOU1敲低细胞中检测PI3K/Akt通路中指标PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平；利用PI3K/Akt通路激活剂Recilisib处理HYOU1敲低细胞系并检测细胞增殖能力。结果 HYOU1在胰腺肿瘤组织中的表达高于正常组织，HYOU1高表达患者生存期短于低表达患者(P<0.01);免疫组化染色显示，HYOU1在胰腺癌患者肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01);胰腺癌细胞系中HYOU1 mRNA和蛋白水平高于正常胰腺导管上皮细胞(P<0.001,P<0.01)。敲低HYOU1能抑制BXPC-3和Panc-1细胞存活、增殖和迁移，促进细胞早期凋亡，还能抑制PI3K/Akt信号通路激活，而PI3K/Akt通路激活剂Recilisib能逆转敲低HYOU1对细胞的作用。结论 HYOU1通过激活PI3K/Akt信号通路促进胰腺癌发展。
关键词：HYOU1;胰腺癌;PI3K/Akt信号通路
基金资助：安徽省临床医学研究转化专项(编号：202204295107020008); 安徽省高校科研项目(编号：2022AH010070)
