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作者：容静;刘彤彤;尹秀娟;张磊;王啸;
单位：安徽医科大学第一附属医院放射科;安徽医科大学药学院炎症免疫性疾病安徽省实验室;
摘要：目的 制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法 采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况；实时荧光定量(qPCR)评估肿瘤细胞和肿瘤组织内miR-145含量；采用CCK-8法检测CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞的细胞毒性；采用qPCR评估CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞凋亡的影响；采用磁共振成像(MRI)测定LA-CMGL的弛豫率，评估其肝癌细胞靶向成像效果。结果 HepG2细胞对LA-CMGL的摄取率明显大于CMGL;LA-CMGL组肝癌细胞和小鼠肝癌组织内miR-145的相对含量显著高于游离miR-145和CMGL组(P<0.001);LA-CMGL组对HepG2细胞的凋亡率高于CMGL组和CPT组(P<0.01);在相同钆离子(Gd~(3+))浓度下，LA-CMGL的弛豫率显著高于Gd-DOTA,且LA-CMGL在HepG2细胞内的MRI信号相比CMGL及Gd-DOTA显著增高。结论 LA-CMGL有良好的肝癌靶向递送、联合抗肿瘤和磁共振肝癌靶向成像效果，为药物/基因联合治疗肝癌提供了新思路。
关键词：磁共振成像;脂质纳米颗粒;原发性肝癌;分子靶向治疗;乳糖酸;miR-145;喜树碱;联合治疗
基金资助：安徽省高校自然科学研究项目(编号：2023AH040370); 安徽医科大学科研水平提升计划(编号：2021xkjT015)~~
