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作者：陈毅君;李湘;胡剑卓;
单位：湖南中医药大学第二附属医院肾病内分泌科;湖南中医药大学第二附属医院急诊科;
摘要：目的 探讨壳聚糖纳米颗粒(CS NPs)负载落新妇苷(落新妇苷-CS-NPs)通过调控丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)/热休克蛋白27(HSP27)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞铁死亡的影响。方法 将HK-2细胞分组如下：正常糖(NG)组、HG组、HG+落新妇苷-CS-NPs(0、5、10、20 mg/L)组，以及HG条件下的pcDNA3.1-MAPK14组、pcDNA3.1-MAPK14+落新妇苷-CS-NP组、si-HSP27组、pcDNA3.1-MAPK14+si-HSP27组、pcDNA3.1-MAPK14+si-HSP27+落新妇苷-CS-NPs组。CCK-8法检测细胞活力，TUNEL法检测细胞凋亡。同时通过试剂盒测定铁离子水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性、谷胱甘肽(GSH)水平、活性氧(ROS)水平。构建糖尿病肾脏病(DKD)大鼠模型，并使用落新妇苷-CS-NPs干预，探究其对体内DKD的影响。结果 与NG组相比，HG组HK-2细胞活力降低、凋亡增加，铁离子水平、LDH活性、ROS水平升高，而GSH水平明显降低(P<0.05)。经过落新妇苷-CS-NPs处理组明显逆转了HG对HK-2细胞生物学行为及铁死亡相关指标的影响。此外，相比于pcDNA3.1组，pcDNA3.1-MAPK14组铁死亡增加，而敲减HSP27或者联合落新妇苷-CS-NPs干预则改善了这一情况。体内实验结果表明，落新妇苷-CS-NPs能够改善DKD大鼠肾损伤、抑制铁离子水平以及MAPK14/HSP27的表达。结论 落新妇苷-CS-NPs可能通过抑制MAPK14与HSP27表达，改善HG诱导的肾小管上皮细胞铁死亡。
关键词：落新妇苷;壳聚糖纳米颗粒;丝裂原活化蛋白激酶14;热休克蛋白27;铁死亡;糖尿病肾病
基金资助：湖南省自然科学基金(编号：2022JJ70026)~~
