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作者：李兆龙;徐义策;李泽文;周洁;
单位：孝感市中心医院耳鼻咽喉头颈外科;
摘要：目的 探究红景天苷(SAL)改善顺铂(CIS)引起的耳蜗毛细胞(CHC)和螺旋神经节神经元(SGN)损伤的作用及其与环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP效应元件结合蛋白(CREB)通路的关系。方法 分离新生C57BL/6小鼠的耳蜗基底膜，分为对照组(C组)、CIS组、SAL组、SAL+SQ22536(cAMP抑制剂)组和SAL+H-89(PKA抑制剂)组，每组20条。C组仅加入无血清BME培养液；CIS组在培养液中加入15μmol/L CIS;SAL组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL;SAL+SQ22536组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL和5μmol/L SQ22536;SAL+H-89组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL和30μmol/L H-89。各组在培养箱中孵育48 h后，免疫荧光染色观察各组CHC和SGN损伤；试剂盒检测各组耳蜗基底膜中ROS和cAMP含量；Western blot检测各组PKA、p-CREB、CREB、Bcl-2、BDNF、NF-M蛋白水平。结果 CIS组CHC排列混乱、体积肿大，SGN细胞核破碎、神经突缺失，SAL可减轻CHC和SGNs损伤。与C组相比，CIS组CHC、SGN数量较少(P<0.05),ROS、cAMP含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2蛋白及p-CREB/CREB水平较高(P<0.05);与CIS组相比，SAL组CHC、SGN数量较多(P<0.05),ROS含量较低(P<0.05),cAMP含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2蛋白及p-CREB/CREB水平较高(P<0.05)。SQ22536和H-89均可逆转SAL对CHC和SGN的保护作用。结论 SAL可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路，促进抗凋亡蛋白和神经保护因子表达，缓解CIS引起的CHC和SGN损伤。
关键词：红景天苷;;顺铂;;毛细胞;;螺旋神经节神经元;;环磷腺苷/蛋白激酶A/cAMP效应元件结合蛋白通路
基金资助：孝感市自然科学计划项目(孝科技发[2021]3号)
