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作者：陈明雪;温泽宇;宋佳;史丽颖;
单位：大连大学生命健康学院;
摘要：为了挖掘生物活性高、靶点明确的新型抗痛风药物先导化合物，以黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)为靶标虚拟筛选小分子抑制剂.从PDB数据库下载XOD蛋白晶体结构，经Schr?dinger 2018中的“Protein preparation wizard”模块预处理，基于XOD活性口袋与小分子配体作用方式特征构建了3个药效团，对FDA数据库和Chemdiv数据库进行分子对接筛选.结果发现：以非布索坦与XOD对接分数-35.790 kJ/mol为阈值，筛选得到低于该分数的化合物共206个.通过类药五原则以及ADMET分析，发现有8个化合物具有较好的成药性.将此8个化合物进行结合自由能计算，其中氟芬那酸、罗索沙星、化合物6(CAS:400076-03-1，苯并吡唑类化合物)和化合物7(CAS:866050-17-1，酞嗪类化合物)与阳性对照组非布索坦的作用方式相似，能与黄嘌呤氧化酶形成稳定性较强的复合物，可作为潜在的黄嘌呤氧化酶抑制剂.
关键词：黄嘌呤氧化酶;;痛风;;药效团;;分子对接;;虚拟筛选
基金资助：辽宁省教育厅基本科研面上资助项目（LJKMZ20221837）
