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作者:贾子贤;史丽颖;刘紫琳;温泽宇;于大永;
单位:大连大学生命健康学院;承德医学院基础医学院;
摘要:为了从多成分、多靶点、多通路的角度探究黄精治疗阿尔兹海默症的潜在作用机制,从TCMSP数据库检索黄精的活性成分以及对应的作用靶点,并且在GeneCards数据库中以“Alzheimer′s disease”为关键词检索阿尔兹海默症的相关靶点.将检索到的2类靶点相互映射得到交集靶点,通过STRING平台构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,依据degree值选取PPI网络中的核心靶点并在Cytoscape3.8中进行可视化分析.借助David 6.8数据库,对交集靶点进行GO与KEGG富集分析.最后使用Schrodinger软件对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证.结果显示:(1)从黄精中筛选出了黄芩素、β-谷甾醇和甘草素3个关键活性成分,从GeneCards数据库中筛选出了阿尔兹海默症的3个核心靶点,即AKT1、CASP3和TP53;(2) GO与KEGG富集分析发现,靶点多集中于癌症通路、细胞凋亡以及PI3K-Akt信号通路;(3)依据分子对接部分的对接分数判断出黄芩素和甘草素与AKT1和TP53的对接效果更好.以上结果表明,黄精中的有效成分黄芩素和甘草素更有可能靶向AKT1和TP53,并通过调节细胞凋亡以及PI3K-Akt等信号通路达到抗阿尔兹海默症的效果.
关键词:黄精;;阿尔兹海默症;;网络药理学;;作用机制;;分子对接
基金资助:河北省自然科学基金资助项目(H2022406087)