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作者：庞晶;贾斌;朱慧瑞;姚杰;弓韬;刘志贞;李卓玉;
单位：山西医科大学生物化学与分子生物学教研室;山西大学生物技术研究所,化学生物学与分子工程教育部重点实验室;
摘要：四溴双酚A (Tetrabromobisphenol A,TBBPA)是生产量最高的反应型和添加型溴代阻燃剂，具有持久性有机污染物的特征，可通过多种途径对人体进行暴露。关于TBBPA暴露与人体健康风险等问题亟待研究，其中TBBPA作为一种潜在的环境雌激素干扰物，对于雌激素敏感性乳腺癌细胞的促癌机制尚不明确。因此，在本研究中将人源乳腺癌细胞MCF-7 (ER+)细胞系和MDA-MB-231 (ER-)细胞系分别连续5代暴露于环境浓度下人体血浆中残留的TBBPA (10~(-8) mol/L)以模拟长期暴露模式，观察细胞的增殖效应并探讨可能的作用机制。CCK8和集落形成实验的结果表明，10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露可以显著促进MCF-7细胞增殖。活性氧（ROS）生成实验表明，MCF-7细胞在10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露下ROS水平升高。蛋白印迹结果表明，10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露于MCF-7细胞后，上调了Ras信号通路中Cyclin D1、c-Myc、p-ERK1/2和Ras的蛋白表达水平。Ras蛋白抑制剂（FTS）干预后阻断了Ras/p-ERK1/2/Cyclin D1/c-Myc并降低了细胞的增殖效应。此外，CCK8实验结果表明ERα的抑制剂Fulvestrant预处理MCF-7细胞可减弱TBBPA诱导的细胞增殖活性，证明TBBPA促进MCF-7细胞增殖与ER的存在有直接关联。同时选取ER-的MDA-MB-231细胞株进行了研究，在相同浓度的TBBPA长期暴露下，其增殖活性、ROS水平及Ras信号通路相关蛋白均无显著影响。研究结果表明10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露可以通过激活Ras信号通路促进雌激素受体阳性的MCF-7细胞的增殖。
关键词：TBBPA;;乳腺癌;;Ras信号通路;;增殖效应
基金资助：山西省自然科学基金（202203021211232）;; 山西赛奥生物科技有限公司与山西医科大学合作项目（2F022018020）
