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基因组学与应用生物学2024年第01期:凋亡信号调节激酶1信号通路在肾脏疾病中的作用

来源:期刊VIP网 时间:


作者:程苏;李婷婷;王艳茹;邵命海;

单位:上海中医药大学附属曙光医院肾病科;上海中医药大学中医肾病研究所;上海中医药大学肝肾疾病病症教育部重点实验室;上海市中医临床重点实验室;

摘要:凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase, MAP3K)的家族成员之一,可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激等多种应激刺激,从而激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路,调节细胞凋亡、炎症和纤维化,介导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用,对ASK1的抑制剂GS-4997、 GS444217和GS459679进行了概述,探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。

关键词:凋亡信号调节激酶1(ASK1);急性肾损伤;糖尿病肾病;ASK1抑制剂

基金资助:国家自然科学基金项目(81973807)资助