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作者:关双;刘溪;王念;陈亚飞;俞成诚;李兵;刘骏;王忠;
单位:中国中医科学院中医临床基础医学研究所;中国中医科学院中药研究所;
摘要:本研究旨在确定具有免疫相关基因的可靠预后特征,该特征可以预测预后并对肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)患者的个体化管理提供帮助。从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库下载LUAD患者的mRNA表达谱和相应的临床数据;使用单因素COX和LASSO模型来构建预后模型;使用基于风险评分的方法开发预后特征;通过Kaplan-Meier分析比较高风险患者和低风险患者之间的总生存期(overall survival, OS), OS的独立预测因子通过单变量和多变量COX分析确定;单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis, ssGSEA)用于评估免疫细胞浸润程度;通过LASSO和COX回归分析构建生存预后特征。根据预后特征,在OS方面将患者显著分层为高风险组和低风险组,与低风险组相比,高风险组的LUAD患者OS显著降低。通过ROC曲线分析证实了预后基因标记的预测能力。多因素COX分析显示,风险评分是OS的独立预测因子。通过免疫分析,发现了肺腺癌转移组与未转移组的不同的免疫特征。与Coremine Medical数据库相互映射筛选出牛黄(Bovis Calculus)、罗汉果(Siraitiae Fructus)等15种中药。本研究提出了一种新的肺腺癌预后特征,用于估计LUAD的OS。此外,本研究发现了肺腺癌转移组和未转移组之间的免疫特征差异,这可能有助于对LUAD患者进行更准确的生存风险分层和个体化临床管理。
关键词:肺腺癌;差异表达;预后特征;免疫特征;中药
基金资助:重大新药创制课题(2017ZX09301059); 中国中医科学院科技创新工程课题(CI2021A05052,CI2021A05033)共同资助