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作者：李春萌;王亚楠;李举让;曲志卓;蔡志强;李帅;史潇瑀;
单位：沈阳工业大学石油化工学院辽宁省芳烃下游精细化工专业技术创新中心;山东省药学科学院医药绿色智能技术山东省工程研究中心;
摘要：为寻找新颖的具有靶向治疗作用的抗肿瘤药物，设计并合成了一系列新型含脲基喹唑啉类衍生物，通过~1HNMR、ESI-MS、FTIR对其结构进行了表征，采用CCK-8法对其体外抗肿瘤活性进行了初步评价，对其进行ADME预测，并将其与蛋白质EGFR~(T790M/L858R)进行分子对接。结果表明，衍生物5eⅠ和5eⅡ具有较强的抗肿瘤活性，且衍生物5eⅡ对人肺癌细胞株A549的半数抑制浓度(IC_(50))为(5.13±0.78)μmol·L~(-1),抑制作用优于阳性对照药阿法替尼[IC_(50)=(24.96±0.86)μmol·L~(-1)];ADME预测结果显示衍生物5eⅠ和5eⅡ均符合类药五原则，具有较高的类药性；初步构效关系分析表明将脲基结构引入喹唑啉骨架中可以提高喹唑啉类衍生物的抗肿瘤活性。
关键词：喹唑啉类衍生物;抗肿瘤活性;ADME预测;分子对接
基金资助：辽宁省自然科学基金项目(20180550016); 辽宁省教育厅科学研究项目(LJGD2020015)
