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作者：许奕兴;张然;汤丽青;姜雪萍;李煜麒;李豪;桂仲争;
单位：江苏科技大学生物技术学院,农业农村部蚕桑遗传改良重点实验室;
摘要：1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin, DNJ)是蚕桑资源特有的天然活性物质，具有良好的抗肿瘤活性。但由于DNJ脂溶性差、生物利用度低等缺陷，极大地限制了其开发与应用。7-羟基香豆素(7-hydroxycoumarin, UMB)因其独特的苯并芘结构而具有显著的抗肿瘤效果。将DNJ与UMB通过烷烃链耦合成新的DNJ衍生物4、5和6,以改善其抗肿瘤活性。结果显示，化合物6的log P值为1.09±0.24,具有良好的脂溶性；其对HCC-1937细胞的IC_(50)值为(45.54±3.26)μmol/L,抑制活性较DNJ提高了115倍，显著改善了DNJ抗肿瘤效果。此外，化合物6显著抑制HCC-1937细胞的增殖和迁移，诱导DNA损伤，阻滞细胞周期于S期，并破坏线粒体膜电位，增加细胞内活性氧和Ca~(2+)含量，引起未折叠蛋白反应导致细胞凋亡，表明化合物6通过线粒体紊乱、氧化应激和内质网应激多途径诱导HCC-1937细胞凋亡。本研究为治疗乳腺癌提供了新的治疗策略。
关键词：1-脱氧野尻霉素;;香豆素类化合物;;衍生物;;抗肿瘤活性;;分子机制
基金资助：科技部国家高端外国专家引进计划项目(G2023014068);; 江苏省研究生创新计划项目(SJCX23＿3849)
