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作者：任丹;张婷;徐江喜;朱宏;李若梦;
单位：中南大学湘雅三医院;
摘要：目的 探讨补肾活血针刺法治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 雄性SAMP8小鼠40只随机分为模型组、针刺组、非穴位组、多奈哌齐组，每组10只，SAMR1小鼠10只作为正常组。针刺组针刺小鼠“百会”“血海”“肾俞”和“膈俞”，其中“血海”“肾俞”和“膈俞”先刺激左侧穴位，次日再刺激右侧，交替进行，每日1次。非穴位组取双侧肋下固定非经非穴点进行针刺，每日1次。模型组及正常组小鼠进行与以上两组相同时间、程度的捉抓刺激。多奈哌齐组小鼠接受1 mg/kg多奈哌齐胃管灌胃治疗，每日1次。各组小鼠均干预4周。干预结束后，各组小鼠进行Morris水迷宫实验（记录定位航行潜伏期、穿越平台象限次数）及旷场实验（记录运动距离）；HE及Nissl染色观察小鼠海马组织神经元细胞损伤情况；检测海马组织线粒体膜电位和活性氧（ROS）相对倍数；Western Blot法及qRT-PCR法分别检测沉默调节蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α (PGC-1α)蛋白水平及其mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组和非穴位组小鼠定位航行潜伏期及海马组织ROS相对倍数升高，穿越平台象限次数、旷场实验运动距离、海马组织Nissl染色阳性细胞数量、线粒体膜电位及SIRT1、PGC-1α蛋白水平和mRNA表达均降低（P<0.01）;HE染色示小鼠海马组织神经元排列松散，数量减少，且空泡变性；Nissl染色示海马区锥体神经元不整齐，细胞质内Nissl体数量较少，染色较浅。与模型组比较，针刺组和多奈哌齐组小鼠定位航行潜伏期及海马组织ROS相对倍数降低，穿越平台象限次数、旷场实验运动距离、海马组织Nissl染色阳性细胞数量、线粒体膜电位及SIRT1、PGC-1α蛋白水平和mRNA表达均升高（P<0.01），且HE染色和Nissl染色显示海马组织病理损伤显著改善。与多奈哌齐组比较，针刺组小鼠定位航行潜伏期缩短（P<0.01）。结论 补肾活血针刺法可激活海马组织SIRT1/PGC-1α信号通路，改善线粒体功能，从而缓解神经元损伤，是其治疗阿尔茨海默病的可能机制之一。
关键词：阿尔茨海默病;;针刺;;补肾活血法;;线粒体;;神经元;;活性氧;;沉默调节蛋白1;;过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α
基金资助：国家自然科学基金（81202730）;; 湖南省自然科学基金（2023JJ30862,2024JJ5544）
