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作者：张树玲;王军威;钱钰;胡世亮;孙君志;王纯;
单位：成都体育学院;贵州医科大学;
摘要：目的：探究有氧运动通过肠-肌轴对CT26肿瘤小鼠肌少症产生的影响，以及其潜在的作用机制。方法：48只8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠，随机分为对照组（NC组，n=12），有氧运动组（NA组，n=12）,CT26肿瘤相关性肌少症组（TS组，n=12）,CT26肿瘤相关性肌少症+有氧运动组（TSA组，n=12）。小鼠适应性运动2周后，TS组和TSA组背部皮下注射0.2 m L CT26细胞悬液（浓度为1×10~7/mL）,NC组和NA组相同部位注射等量生理盐水。隔天，NA组、TSA组进行4周的有氧跑台运动干预（14 m/min,60min/d,6 d/w），若当天小鼠未完成目标强度，第二天该小鼠跑步速度降低20%;NC组、TS组小鼠未做任何运动干预。观察小鼠一般状态，测定各组小鼠前肢抓力、转棒仪行走时间和腓肠肌肌纤维横截面积等指标，透射电镜观察腓肠肌超微结构变化，Western blot检测腓肠肌肌肉环指蛋白1(muscle ring finger 1,MuRF1)、肌肉萎缩盒F基因（muscle atrophy F-box,MAF-bx）蛋白表达。16S r RNA测序技术检测盲肠内容物，HE染色观测小肠壁病理结构变化，ELISA检测血清、腓肠肌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及内毒素（脂多糖）（lipopolysaccharide,LPS）含量，Western blot检测小肠紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、Occludin蛋白表达及腓肠肌Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 8,MyD88)/核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果：（1）TS组小鼠皮下肿瘤凸显，第四和六周末前肢抓力、腓肠肌湿重、腓肠肌肌纤维横截面积及转棒仪行走时间均显著低于NC组（P<0.01），而TS组小鼠腓肠肌MuRF1、MAF-bx蛋白相对表达量均显著高于NC组（P<0.05,P<0.01），透射电镜观察TS组小鼠腓肠肌可见肌纤维排列稀疏紊乱，Z线可见，M线不明显，肌节变短、不清晰、纤细。（2）TSA组小鼠肠道微生物菌群α多样性中的Shannon、Chao1、Observed species指数显著高于TS组（P<0.05,P<0.01,P<0.05）；组间β多样性存在一定程度上的差异。在门水平上，NA组F/B比值低于NC组，TSA组F/B比值低于TS组；在属水平上，与NC组相比，NA组Muribaculaceae、Bacteroides、Roseburia及Alistipes相对丰度升高，Alloprevotella、Helicobacter相对丰度降低；与TS组相比，TSA组Muribaculaceae、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、Roseburia、Bacteroides、Lachnospiraceae＿UCG-001相对丰度升高，Alloprevotella、Helicobacter相对丰度降低。其中，Roseburia、Alistipes分别是TSA组、TS组中丰度相对较高显著性差异菌群（两者LDA值>4）。（3）TSA组小肠壁炎性细胞明显少于TS组；NA组小肠壁ZO-1蛋白相对表达量显著高于NC组（P<0.05）,TSA组小肠壁ZO-1和Occludin蛋白相对表达量显著高于TS组（P<0.05）。（4）NA组腓肠肌LPS浓度显著性低于NC组（P<0.05）,TSA组血清及腓肠肌LPS浓度显著性低于TS组（P<0.05）;TSA组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白相对表达量显著低于TS组（P<0.05）;TS组血清、腓肠肌炎症因子（TNF-α、IL-1β）浓度显著高于NC组（P<0.01,P<0.05）,TSA组血清、腓肠肌炎症因子（TNF-α、IL-6）浓度显著低于TS组（P<0.05,P<0.01）。结论：有氧运动可通过改善CT26肿瘤小鼠肠道微生物菌群物种α多样性，调整肠道微生物菌群的组成，改善小肠黏膜屏障功能，抑制LPS诱导的促炎反应，延缓骨骼肌萎缩，其潜在机制涉及骨骼肌TLR4/MyD88/NF-κB信号传导的下调，对肠-肌轴产生积极的影响。
关键词：肠-肌轴;;有氧运动;;CT26肿瘤;;肌少症;;炎症
基金资助：四川省科技计划项目（苗子工程项目）（2022JDRC0137）;; 四川省中央引导地方科技发展专项（2022ZYD0062）;; 成都体育学院运动医学与健康学院/运动医学与健康研究所2024-2025年“卓越科研计划”项目（ZYGH2405）
