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作者：代婷;路延之;赵瑞华;宁唤唤;康健;郝乐冉;李嘉玲;常宇骁;柏银兰;
单位：延安大学生命科学学院;空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室;空军军医大学军事医学创新中心;宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系;
摘要：目的 结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担，凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法 表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠，单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平，实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平，流式细胞术检测肺、脾CD4~+、CD8~+T细胞亚群细胞比例，ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平，平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果 rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生，肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高，rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论 rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应，并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。
关键词：结核分枝杆菌(Mtb);;环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB);;重组腺病毒;;免疫治疗
基金资助：国家自然科学基金(82272343,81971560);; 陕西省重点研发计划(2022ZDLSF01-07,2024SF-YBXM-153)
