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作者：石雪英;于金博;杨世海;赵金;
单位：内蒙古医科大学第三附属医院普通外科;
摘要：目的 本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法 利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC_(50)、 IC_(50)、 2×IC_(50))处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养皿中观察肿瘤的球形变化。流式细胞术检测评估细胞周期、凋亡以及CD44和CD133阳性细胞的比例。利用Western blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白B1和D1、八聚体结合转录因子4(OCT4)、 SRY-box转录因子2(SOX2)、 Nanog同源框(Nanog)基因和p38蛋白(p38)的表达水平；通过反转录PCR测定p38、 OCT4、 Nanog和SOX2 mRNA表达水平。结果 5-FU通过抑制PANC-1细胞肿瘤球形成，降低CD44和CD133阳性细胞的表达水平，下调OCT4、 Nanog和SOX2表达抑制PANC-1细胞肿瘤干细胞(CSC)干性维持；当PANC-1细胞的磷酸化作用被高选择性p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂VX-702抑制，其作用与5-FU治疗作用相同；当VX-702联合5-FU治疗PANC-1细胞可以加强治疗效果。结论 p38抑制剂降低PANC-1细胞活性，增加细胞凋亡；p38抑制剂抑制胰腺癌肿瘤干细胞的干性维持作用。
关键词：PANC-1细胞;;肿瘤球形成;;肿瘤干细胞(CSC);;肿瘤标记因子;;p38;;细胞凋亡
基金资助：内蒙古自治区自然科学基金项目(2021MS08067);; 内蒙古自治区卫生计生科研计划项目(201701096)
