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细胞与分子免疫学杂志2025年第07期:GBP2通过诱导巨噬细胞极化及上皮细胞转化促进硅肺进展的机制研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:陈茂茜;吴静;李宣;周家伟;刘亚锋;郭健强;成安琪;胡东;

单位:安徽理工大学医学院;安徽理工大学安徽省职业健康安全工程实验室;安徽理工大学工业粉尘深度净化与职业健康安全安徽省高校重点实验室;

摘要:目的 本研究旨在探究鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)在硅肺纤维化过程中的表达情况、表型变化及作用机制。方法 通过免疫组织化学染色和免疫荧光检测硅肺组织中GBP2的表达和定位。构建体外细胞模型,运用Western blot、实时定量PCR等方法探究二氧化硅(CS)刺激后GBP2在不同细胞系中的功能。通过Western blot法明确GBP2在不同细胞系中的作用机制。结果 GBP2在硅肺患者的肺组织中高表达,免疫组织化学染色和免疫荧光染色发现GBP2定位于巨噬细胞和上皮细胞中。体外细胞实验表明CS刺激THP-1细胞通过GBP2激活c-Jun通路,促进炎症因子分泌并促使巨噬细胞M2型极化的发生,在上皮细胞中GBP2通过上调Krüppel样转录因子8(KLF8),促进上皮-间充质转化(EMT)的发生。结论 GBP2不但在巨噬细胞中激活c-Jun促进炎症因子产生以及发生巨噬细胞M2型极化,而且在上皮细胞中激活转录因子KLF8发生EMT,共同促进硅肺的进展。

关键词:巨噬细胞;;硅肺;;鸟苷酸结合蛋白2(GBP2);;c-Jun;;Krüppel样转录因子8(KLF8);;上皮-间充质转化(EMT)

基金资助:国家自然科学基金(81971483,42042055);; 国家科学中心大健康研究院科研项目(OMH-2023-09)