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作者：阚雅婕;吴也;张卫东;
单位：广东药科大学药学院;上海中医药大学交叉科学研究院上海市中药化学生物学前沿研究基地;海军军医大学药学系;
摘要：目的 设计合成一种首尾环化的环状蜂毒肽Mel-SS,并评价其体外抗肿瘤活性、溶血性和蛋白酶稳定性。方法 通过在蜂毒肽melittin的N端和C端引入半胱氨酸，结合固相合成、液相二硫键氧化、高效液相色谱、质谱等技术，实现Mel-SS的合成与表征。采用CCK-8法、溶血实验及糜蛋白酶降解实验，评估其体外抗肿瘤活性、安全性和酶稳定性。结果 成功设计合成了Mel-SS。与melittin比较，Mel-SS在肿瘤细胞与正常细胞的选择性上显著提高，且在测试浓度下未表现出溶血毒性；同时，Mel-SS在糜蛋白酶中的半衰期是melittin的6倍。结论 基于二硫键的首尾环化修饰显著提高了melittin的选择性和酶稳定性，为后续的开发与利用提供了研究基础。
关键词：蜂毒肽;;二硫键;;环肽;;安全性;;稳定性;;选择性;;抗肿瘤活性;;合成
