来源：期刊VIP网 时间：
作者：刘茂宇;邓琦川;王林;兰明;肖雯婧;师健友;
单位：四川省医学科学院·四川省人民医院药学部电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室;四川大学生物治疗全国重点实验室;四川省人民医院实验动物研究所;中国人民解放军西部战区总医院;
摘要：目的 设计并合成36个苯环丙脲类化合物，探讨其抗肿瘤活性。方法 基于计算机辅助药物设计，选取苯环丙脲作为核心骨架，结合组蛋白赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1、程序性死亡配体1和核糖原合成酶激酶3β活性空腔的结构特征，通过异氰酸酯-胺加成反应引入多种取代基，合成了一系列苯环丙脲类化合物，并通过CCK-8法筛选其体外抗肿瘤活性，进行构效关系讨论。结果与结论 共合成并表征了36个全新化合物，结构通过~1HNMR和MS(ESI)确认。大多数化合物表现出较好的抗肿瘤活性，化合物DA-27对HCT-116细胞和H1975细胞的抑制效果较好(IC_(50)分别为457、20.4 nmol·L~(-1)),化合物DA-39对HCT-116细胞、HGC-27细胞(IC_(50)分别为501、413 nmol·L~(-1))的抑制活性较好，均优于阳性对照。
关键词：组蛋白赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1;;程序性死亡配体1;;核糖原合成酶激酶3β;;苯环丙脲;;抗肿瘤活性;;构效关系;;CCK-8法
基金资助：四川省科技厅青年科技创新研究团队项目(2022JDTD0025)
