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作者：余红玲;周丹;葛均友;龚涛;
单位：四川大学华西药学院;四川科伦博泰生物医药股份有限公司;
摘要：目的 制备可静脉给药的喜树碱衍生物T030长循环脂质体，并进行药效评价。方法 以蛋黄卵磷脂E80、胆固醇和1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000]为载体材料，采用薄膜水化联合探头超声均质的制备工艺。以粒径、包封率、多分散系数、稳定性为评价指标，进行单因素处方和工艺筛选考察，通过体外释放、体内外药效实验评价T030长循环脂质体的质量。结果 所制备的T030长循环脂质体平均粒径为160 nm、多分散系数(PDI)为0.23、Zeta电位为-10.5 mV、包封率为90.43%、载药量为2.84%;在含2%十二烷基硫酸钠的PBS(pH7.4)中25 h累积释放约50%;该脂质体对4T1、CT26、A549、MDA-MB-231、LLC的IC_(50)分别为0.513、0.088、0.237、0.094、1.305μg·mL~(-1);在2 mg·kg~(-1)给药剂量下，对小鼠CT26结肠癌模型和4T1乳腺癌模型的肿瘤抑制率分别为90.59%、67.23%,约为游离T030和阳性对照SN38脂质体的1.4倍。结论 将T030制备成脂质体后，解决了T030溶解受限的静脉给药问题，增强了T030抗肿瘤效果和安全性。
关键词：喜树碱;;T030;;长循环脂质体;;薄膜超声分散法;;静脉给药;;抗肿瘤;;CT26结肠癌模型;;4T1乳腺癌模型
基金资助：国家自然科学基金资助项目(批准号：2373799)
